微波消解/ICP-OES法对注射用氟氯西林钠中18种元素杂质的测定

张志峰; 王子杏; 李殿梅; 严逸伦; 殷霞; 范军; 章伟光

doi:10.6054/j.jscnun.2021005

微波消解/ICP-OES法对注射用氟氯西林钠中18种元素杂质的测定

张志峰¹,
王子杏^{1, 2},
李殿梅¹,
严逸伦¹,
殷霞¹,
范军^1, ,,
章伟光^1, ,

1.
华南师范大学化学学院, 广州 510006
2.
广州研创生物技术发展有限公司, 广州 510663

基金项目:

广东省自然科学基金项目 2018A030313193

详细信息

通讯作者:
范军，Email: fanj@scnu.edu.cn

章伟光，Email: wgzhang@scnu.edu.cn

中图分类号: O657.31
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出版历程
- 收稿日期: 2020-04-11
- 网络出版日期: 2021-03-23
- 刊出日期: 2021-02-24

Determination of Eighteen Elemental Impurities in Flucloxacillin Sodium for Injection through ICP-OES with Microwave Digestion

1.
School of Chemistry, South China Normal University, Guangzhou 510006, China
2.
Guangzhou Research & Creativity Biotechnology Co. Ltd., Guangzhou 510663, China

摘要

摘要: 采用了微波消解/电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)，建立了注射用氟氯西林钠中18种元素杂质的分析方法. 在氟氯西林钠样品中加入浓硝酸后进行微波消解，再通过ICP-OES分析. 采用垂直观测模式有效减少了易电离元素电离效应的干扰. 该方法的线性良好，线性相关系数大于0.998，检出限为0.000 1~0.032 1 mg/L，重复性和精密度的相对标准偏差均小于10%，加标回收率在82.9%~105.7%. 采用该方法对3批注射用氟氯西林钠进行检测，样品中元素杂质的含量符合ICH-Q3D与USP通则 < 232>的规定. 该方法的灵敏度和重复性好、准确度高、分析速度快，为注射用氟氯西林钠产品的质量控制提供了技术参考.
- 氟氯西林钠 /
- 微波消解 /
- ICP-OES /
- 元素杂质 /
- 方法验证
Abstract: The microwave digestion/inductively coupled plasma method (ICP-OES) was used to determine 18 elemental impurities in flucloxacillin sodium for injection. The flucloxacillin sodium sample was digested with microwave after addition of concentrated nitric acid and determined with ICP-OES. The vertical observation mode was used to effectively reduce the interference of ionization effects for the easily ionized elements. The linear relationship of the proposed method was good and the coefficients were over 0.998. The limits of detection ranged from 0.000 1 to 0.032 1 mg/L. The relative standard deviations of repeatability and precision were less than 10%. The recoveries were in the range from 82.9% to 105.7%. Three batches of flucloxacillin sodium for injection were examined, and the contents of these elemental impurities in these samples met the requirements in ICH-Q3D and USP General Principle < 232>. This proposed method showed good sensitivity and precision, high accuracy and fast analysis speed, and would serve as a reliable method for quality control of flucloxacillin sodium for injection.
- flucloxacillin sodium /
- microwave digestion /
- ICP-OES /
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- method validation

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原料药、赋形剂、辅料、药品在生产和保存过程中与设备、储存容器等接触，可能将元素杂质带入药物中. 由于某些金属或非金属杂质表现出慢性毒理学风险，近年来对药品中元素杂质的含量提出了新的要求^[1-2]. 为了保障原料药和制剂的质量，国际人用药物注册技术协调会议(ICH)制订了一系列关于药品质量控制的指南，其中ICH-Q3D元素杂质指南为口服、注射和吸入制剂中的24种元素杂质制订允许日暴露量(Permitted Daily Exposure，PDE)的标准.

目前，离子色谱法、原子吸收光谱法、火焰光度法、原子荧光光谱法、电感耦合等离子体光谱法(ICP-OES)等已被广泛应用于元素含量分析领域^[3-5]. ICP-OES具有多元素同时分析、检出限低(达ppb级)、灵敏度高、动态线性范围宽、准确度和精密度良好、使用范围比电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)更广的优点. 2018年，MENOUTIS等^[6]采用轴向ICP-OES对口服药物中17种低含量的元素杂质进行测定，使用超声雾化器配合水平观测模式代替ICP-MS. 2019年，PINHEIRO等^[7]采用ICP-OES对液体药物样品的元素杂质进行分析，采用内标和单点标准加入法等校准策略有效地校正了基质效应；对卡马西平、盐酸阿米替林或乙酰水杨酸等难消解的药物，则提出采用微波诱导消解样品后进行分析检测的方法^[8-9].

氟氯西林钠是一种半合成的耐青霉素酶的青霉素类抗生素，其结构与临床使用较多的氯唑西林、双氯西林、苯唑西林等类似，具有比青霉素更广的抗菌谱，主要用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的皮肤及软组织感染、呼吸道感染及其他感染，亦是耐药菌产生的严重疾病的首选治疗药物^[10].

注射用氟氯西林钠属于胃肠外给药，ICH-Q3D指南中对元素杂质含量有着严格要求. 目前尚未见注射用氟氯西林钠药物中元素杂质检测的报道. 在本研究中，参考美国药典USP<233>方法微波消解注射用氟氯西林钠样品，再采用ICP-OES建立了一种分析方法，用于检测铝、硼、钙、铁、锰、钾、镁、锌、钛、硅、砷、镉、铅、钴、钡、铬、锂和锑等18种元素杂质，优化了仪器参数，通过加标回收率确定其观测模式. 本方法的灵敏度和重复性好、准确度高、分析速度快，为注射用氟氯西林钠中元素杂质的检测和质量控制提供了参考.

1. 实验部分

1.1 仪器与试剂

主要仪器：电感偶合等离子体发射光谱仪(ICAP7000，美国Thermofisher Scientific)、微波消解仪(Multiwave PRO，德国Anton Paar).

主要试剂：铝、硼、钙、铁、锰、钾、镁、锌、钛、硅、砷、镉、铅、钴、钡、铬、锂和锑等18种元素标准溶液购自国家有色金属及电子材料分析测试中心，质量浓度均为1 000 mg/L；浓硝酸和双氧水(质量分数30%)为分析纯. 注射用氟氯西林钠(规格分别为0.25、0.5和1.0 g)的结构见图 1. 实验用水为超纯水，通过超纯水仪(美国Millipore)制得.

图 1 氟氯西林钠的分子结构

Figure 1. The molecular structure of flucloxacillin sodium

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1.2 样品的微波消解

精密称取注射用氟氯西林钠样品(1.0 g)，置于消解罐中，加入浓硝酸(9 mL)在140 ℃下预消解15 min；再加入1 mL浓硝酸，冷却后，将其放入微波消解仪中，采用表 1所列的消解程序进行消解. 待消解完成后，将装有消解样品的消解罐在120 ℃下加热浓缩以去除残余硝酸，最终将消解后的样品溶液浓缩至近1 mL. 将其转入100 mL容量瓶中定容，摇匀备用. 同时，进行空白实验，以消除可能的杂质污染^[11-14].

表 1 微波消解程序

Table 1. The microwave digestion program

序号	步骤	微波功率/W	消解时间/min
1	爬坡	400	10
2	保持	400	20
3	爬坡	800	20
4	保持	800	60
5	冷却	—	10

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1.3 系列标准溶液的配制

1.3.1 Pb、Co、As和Cd混合标准溶液的配制

分别精密量取铅元素标准溶液400 μL、钴元素标准溶液400 μL、砷元素标准溶液1 200 μL和镉元素标准溶液160 μL，置于10 mL量瓶中，定容后摇匀，得到Pb、Co、As和Cd混合标准溶液，其质量浓度分别为40、40、120和16 mg/L.

1.3.2 总混标溶液的配制

精密量取Pb、Co、As和Cd混合溶液250 μL，Al、B、Ca、Fe、Mn、K、Mg、Zn、Ti和Si等元素标准液各2 600 μL，钡标准溶液1 400 μL，铬标准溶液2 200 μL，锂标准溶液500 μL，锑标准溶液180 μL，混合在一支容积为50 mL的容量瓶中，定容后得到总混标溶液，其中，Pb、Cd、Co、As的质量浓度分别为0.20、0.08、0.20和0.60 mg/L，Al、B、Ca、Fe、Mn、K、Mg、Zn、Ti、Si的质量浓度均为52.00 mg/L，Ba、Cr、Li、Sb的质量浓度分别为28.00、44.00、10.00和3.60 mg/L.

1.3.3 标准曲线溶液的配制

精密量取上述总混标溶液0、0.50、1.25、2.50、3.75和5.00 mL分别置于容积为50 mL的容量瓶中，定容后得到各元素的标准曲线系列溶液.

1.3.4 系统适应性溶液的配制

精密量取总混标溶液1.25 mL置于50 mL量瓶中，定容得到系统适应性溶液.

1.3.5 检测限和定量限溶液的配制

以空白样品消解后的溶液连续进样11次，计算其标准偏差、检测限和定量限^[6].

$\begin{array}{r} \mathrm{LOD}=3 \times \mathrm{SD} / k , \\ \mathrm{LOQ}=10 \times \mathrm{SD} / k , \end{array}$

其中，LOD和LOQ分别为各元素的定量限和检测限(mg/L)，SD为响应强度值的标准偏差，k为线性方程中的斜率，通过实验确定.

1.3.6 加标回收率溶液的配制

精密称取供试品9份，每份1.0 g，按照1.2所述方法进行消解，按限度质量浓度的80%、100%和120%分别加入1.3.2所述总混标溶液5.00、6.25和7.50 mL. 将其作为低、中、高浓度的加标供试品溶液，采用ICP-OES测定方法进行加样回收试验.

1.4 仪器的工作参数与测定方法

1.4.1 仪器的操作条件及参数

雾化器流量为0.50 L/min，等离子体流量为12.0 L/min，辅助气流量为0.5 L/min，蠕动泵转速为50 r/min，RF功率为1.15 kW，进样延时30 s，稳定时间为20 s，读数时间为5 s，重复读数次数为3次. 背景扣除：左右背景. 经优化后各元素的波长(nm)分别为：396.152(Al)、212.412(Si)、249.772(B)、189.042(As)、317.933(Ca)、226.502(Cd)、259.940(Fe)、220.353(Pb)、257.610(Mn)、228.616(Co)、766.490(K)、230.424(Ba)、279.553(Mg)、267.716(Cr)、213.856(Zn)、670.784(Li)、336.121(Ti)和206.833(Sb).

1.4.2 测定方法

采用外标法对各元素进行定量测定. 在上述电感耦合等离子体最佳条件下，分别对标准曲线、空白样品和待测样品进行分析，采用标准曲线进行定量.

2. 结果与讨论

2.1 系统的适应性

将系统适应性溶液连续进样6针，结果见表 2. 所测得元素质量浓度的RSD最大为5.89%，说明系统适应性良好.

表 2 系统适应性及相对标准偏差(n=6)

Table 2. The results of system adaptability and the RSDs(n=6)

元素	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%	元素	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%
Al^H	1.359	1.45	Si^H	1.332	1.63
B^H	1.322	1.11	As^H	0.015	3.37
Ca^H	1.337	1.76	Cd^H	0.002	3.93
Fe^H	1.388	2.48	Pb^H	0.005	5.89
Mn^H	1.363	1.57	Co^H	0.005	1.99
K^V	1.325	2.15	Ba^H	0.709	1.30
Mg^H	1.378	1.96	Cr^H	1.089	0.66
Zn^H	1.317	0.88	Li^V	0.264	1.67
Ti^H	1.333	2.24	Sb^H	0.092	1.66
注：H为水平观测模式; V为垂直观测模式.

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2.2 ICP观测模式对元素加标回收率的影响

在ICP-OES研究中，水平观测模式具有灵敏度高和检测限低的优点而被优先采用. 首先采取水平观测模式测定18种元素的质量浓度，发现K和Li元素的加标回收率出现异常，其他元素的加标回收率结果在80%~110%之间. 因此，对比研究了水平观测模式和垂直观测模式对K和Li元素加标回收率的影响(表 3). 采用垂直观测模式时，氟氯西林钠样品中K和Li元素的加标回收率均在103.2%~105.0%和98.6%~105.0%之间，RSD分别为1.08%和0.78%；采用水平观测模式时，K和Li元素的加标回收率在132.5~138.1%和75.1%~77.0%之间，RSD分别为2.07%和1.34%. 显然，采用水平观测模式时2种元素的加标回收率偏差远大于采用垂直观测模式，后者更适于K和Li元素的检测. 这是因为K和Li元素较易电离，等离子体尾焰对易电离元素有明显的干扰. 采用垂直观测模式时，光谱仪横向穿过等离子体^[15]，虽然检测限略有降低，但显著降低了等离子体尾焰对易电离元素的干扰，显著改善了复杂有机样品基质下的电离效应.

表 3 不同观测模式下K、Li元素的加标回收率结果及相对标准偏差(n=3)

Table 3. The recovery results and RSDs (n=3) of K and Li elements under different observation modes

观测模式	K元素					Li元素
	ρ/(mg·L^-1)			回收率/%		ρ/(mg·L^-1)			回收率/%
	ρ_原始	ρ_加标	ρ_实验值	R_a/%	RSD/%	ρ_原始	ρ_加标	ρ_实验值	R_a/%	RSD/%
垂直	0.136	2.600	2.812	103.0	1.08	—	0.500	0.499	99.7
		3.245	3.543	105.0			0.624	0.625	100.1	0.78
		3.900	4.158	103.2			0.750	0.740	98.6
水平	0.106	2.600	3.695	138.1	2.07	—	0.500	0.385	77.0
		3.245	4.492	135.2			0.624	0.478	76.5	1.34
		3.900	5.272	132.5			0.750	0.563	75.1
注：“—”表示原始样品中Li元素浓度低于检出限；R_a为平均回收率.

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2.3 方法的线性、检出限和定量限

按各元素限度质量浓度的0~160%设计线性范围，考察线性关系、检测限和定量限等，结果见表 4. 各元素标准曲线的线性相关系数(R²)在0.998以上，且各元素的LOD和LOQ结果能满足注射用氟氯西林钠药物中元素杂质的限度要求.

表 4 线性相关系数、线性方程、检出限及定量限结果

Table 4. The linear correlation coefficient, regression equation, LOD and LOQ

元素	ρ的线性范围/(mg·L^-1)	线性方程	R²	LOD/(mg·L^-1)	LOQ/(mg·L^-1)
Al^H	0~5.200	I=38 706.8 ρ+1 397.4	0.999	0.000 9	0.003 1
B^H	0~5.200	I=20 877.3 ρ-178.8	0.999	0.010 6	0.035 2
Ca^H	0~5.200	I=43 772.4 ρ+69.2	0.999	0.000 8	0.002 8
Fe^H	0~5.200	I=22 402.3 ρ+185.4	0.999	0.001 7	0.005 6
Mn^H	0~5.200	I=158 726.5 ρ+2 830.3	0.999	0.000 3	0.000 8
K^R	0~5.200	I=1 262.6 ρ+25.8	0.999	0.032 1	0.107 1
Mg^H	0~5.200	I=763 538.9 ρ+66 732.4	0.999	0.000 4	0.001 3
Zn^H	0~5.200	I=27 728.5 ρ+533.0	0.999	0.005 0	0.016 7
Ti^H	0~5.200	I=113 000.3 ρ-1 077.3	0.999	0.000 7	0.002 4
Si^H	0~5.200	I=2 156.3 ρ-4.9	0.999	0.004 9	0.016 4
As^H	0~0.060	I=1 149.8 ρ+1.3	0.999	0.001 2	0.004 0
Cd^H	0~0.008	I=41 747.0 ρ+4.4	0.999	0.000 1	0.000 2
Pb^H	0~0.020	I=3 372.2 ρ+7.5	0.998	0.000 7	0.002 3
Co^H	0~0.020	I=24 624.7 ρ+10.1	0.999	0.000 1	0.000 4
Ba^H	0~2.800	I=32 212.4 ρ-113.7	0.999	0.000 1	0.000 3
Cr^H	0~4.400	I=27 469.9 ρ-357.0	0.999	0.001 2	0.004 1
Li^R	0~1.000	I=8 261.5 ρ+24.0	0.999	0.004 2	0.014 0
Sb^H	0~0.360	I=682.0 ρ-4.0	0.999	0.003 7	0.012 5
注：H为水平观测模式；V为垂直观测模式；I为标准曲线溶液中元素信号强度；ρ为标准曲线溶液中元素的质量浓度(mg/L).

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2.4 重复性、中间精密度及加标回收率

考虑到注射用氟氯西林钠样品中各元素杂质的质量浓度极低，采用在样品中加标方式进行重复性和中间精密度实验，加标量为100%限度质量浓度，结果见表 5. 重复性和中间精密度的RSD分别小于4.05%和9.39%，符合USP<233>中重复性及中间精密度实验RSD小于25%的要求^[16]. 在按限度质量浓度80%、100%和120%加标实验中，18种元素的加标回收率均在82.9%~105.7%之间，其RSD小于4.65%.

表 5 平均加标回收率、重复性和中间精密度结果

Table 5. The average recovery, repeatability and intermediate precision

元素	加标实验					重复性		中间精密度
元素	ρ_原始/ (mg·L^-1)	ρ_加标/ (mg·L^-1)	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	R_a/%	RSD/%	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%
Al^H	—	2.600	2.202	84.7	0.84	2.650	0.49	2.653	0.98
		3.245	2.708	83.5
		3.900	3.256	83.5
B^H	0.016	2.600	2.413	92.2	1.03	2.892	0.31	2.920	1.10
		3.245	2.972	91.1
		3.900	3.538	90.3
Ca^H	0.569	2.600	2.930	90.8	0.39	3.318	4.05	3.632	9.39
		3.245	3.515	90.8
		3.900	4.086	90.2
Fe^H	0.048	2.600	2.638	99.6	1.09	3.066	0.57	3.090	1.02
		3.245	3.351	101.8
		3.900	3.972	100.6
Mn^H	—	2.600	2.514	96.7	0.72	3.035	0.58	3.051	0.73
		3.245	3.133	96.5
		3.900	3.721	95.4
KR	0.136	2.600	2.812	102.9	1.09	3.427	0.74	3.555	3.82
		3.245	3.543	105.0
		3.900	4.158	103.1
Mg^H	—	2.600	2.594	99.8	1.92	3.162	0.26	3.170	0.35
		3.245	3.226	99.4
		3.900	3.757	96.3
Zn^H	0.019	2.600	2.501	95.5	0.80	3.036	0.25	2.994	1.68
		3.245	3.151	96.5
		3.900	3.725	95.0
Ti^H	—	2.600	2.560	98.5	0.83	3.172	0.28	3.077	3.55
		3.245	3.215	99.1
		3.900	3.801	97.5
Si^H	0.091	2.600	2.612	97.0	1.41	3.094	0.35	3.166	2.40
		3.245	3.322	99.6
		3.900	3.957	99.1
As^H	—	0.030	0.029	97.0	1.60	0.037	1.55	0.037	1.21
		0.037 5	0.038	100.2
		0.450	0.045	98.8
Cd^H	—	0.004	0.004	96.8	1.64	0.005	1.75	0.005	1.67
		0.005	0.005	99.0
		0.006	0.006	95.9
Pb^H	0.001	0.010	0.010	92.3	4.65	0.011	2.72	0.011	6.18
		0.012 5	0.013	94.9
		0.015	0.014	86.6
Co^H	—	0.010	0.010	99.8	3.83	0.011	1.32	0.012	1.69
		0.012 5	0.012	93.2
		0.015	0.014	93.7
Ba^H	0.001	1.400	1.373	98.0	0.66	1.687	0.24	1.693	0.49
		1.747	1.725	98.7
		2.100	2.046	97.4
Cr^H	0.047	2.200	2.292	102.0	0.14	2.731	0.39	2.772	1.88
		2.746	2.852	102.2
		3.300	3.410	101.9
Li^R	—	0.500	0.498	99.7	0.79	0.622	0.92	0.619	1.49
		0.624	0.625	100.1
		0.750	0.740	98.6
Sb^H	0.004	0.180	0.181	98.7	0.68	0.219	0.59	0.221	1.05
		0.225	0.226	99.2
		0.270	0.268	97.8
注：“—”表示元素质量浓度低于检出限；在平均加标回收率的相对标准偏差中，n=3；在重复性、中间精密度的相对准偏差中，n=6、12.

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2.5 ICP-OES检测氟氯西林钠样品中的元素杂质

采用微波消解和ICP-OES方法对某公司生产的规格分别为0.25、0.50和1.00 g、各3批次(标记为1、2和3)的注射用氟氯西林钠样品中进行元素杂质测定. 从说明书可知，注射用氟氯西林钠的每日最大用量为4.0 g. 氟氯西林钠药品中各元素杂质的限度质量浓度: LC=PDE/(mV)，其中，LC为某元素杂质的限度质量浓度(mg/L)，PDE为某元素杂质的每日允许暴露量(μg/d)，m为氟氯西林钠每日最大用量(g)，V为稀释体积(100 mL).

表 6中的结果表明，在各规格不同批次的注射用氟氯西林钠产品中18种元素杂质的质量浓度存在差异，但均低于ICH-Q3D中对注射用药元素杂质的限度要求.

表 6 注射用不同规格氟氯西林钠样品中各元素的质量浓度

Table 6. The concentration distribution of 18 elemental impurities in flucloxacillin sodium for injection mg/L

元素	0.25 g规格			0.50 g规格			1.00 g规格			LC
元素	1	2	3	1	2	3	1	2	3	LC
Al^H	0.078 0	0.077 3	0.078 2	0.376 5	0.378 8	0.372 2	0.016 5	0.016 4	0.017 2	3.250 0
B^H	0.028 2	0.025 0	0.023 6	0.012 8	0.012 8	0.012 9	—	—	—	3.250 0
Ca^H	0.011 1	0.009 7	0.019 5	0.297 9	0.296 8	0.291 6	0.011 4	0.010 4	0.009 8	3.250 0
Fe^H	0.050 4	0.050 3	0.052 6	0.041 5	0.042 1	0.041 8	0.007 1	0.007 2	0.007 3	3.250 0
Mn^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	3.250 0
K^V	0.041 9	0.006 9	—	0.038 1	0.060 2	0.018 6	0.045 3	0.043 9	0.065 5	3.250 0
Mg^H	0.047 8	0.047 4	0.048 1	0.622 1	0.618 8	0.626 9	—	—	—	3.250 0
Zn^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	3.250 0
Ti^H	0.022 3	0.021 1	0.020 5	—	—	—	—	—	—	3.250 0
Si^H	0.794 2	0.712 1	0.708 4	0.667 5	0.775 2	0.831 2	1.099 2	1.024 1	0.965 0	3.250 0
As^H	—	—	0.000 4	—	—	—	—	—	—	0.037 5
Cd^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	0.005 0
Pb^H	0.000 5	—	0.000 4	0.001 5	0.001 2	0.001 2	0.000 2	—	—	0.012 5
Co^H	—	0.000 1	—	0.000 1	—	—	—	—	0.000 1	0.012 5
Ba^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	1.750 0
Cr^H	0.009 5	0.009 8	0.009 9	0.000 6	0.001 0	0.000 7	—	—	—	2.750 0
Li^V	—	—	—	—	—	—	—	—	—	0.625 0
Sb^H	0.005 5	0.004 3	0.002 8	0.002 5	0.002 0	—	0.002 8	0.002 9	0.002 3	0.225 0
注：“—”表示元素质量浓度低于检出限.

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3. 结论

基于ICP-OES技术，按照USP标准要求，建立了一种注射用氟氯西林钠样品中18种元素杂质的检测方法，考察了观测模式对K和Li元素的加标回收率的影响. 结果表明：采用垂直观测模式可显著地降低电离效应对测定K和Li元素的影响. 本方法具有良好的线性、灵敏度、中间精密度和准确度. 对某企业提供的氟氯西林钠样品进行元素杂质的测定，各元素杂质的质量浓度符合国家药典制定的要求.

图 1 氟氯西林钠的分子结构

Figure 1. The molecular structure of flucloxacillin sodium

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表 1 微波消解程序

Table 1 The microwave digestion program

序号	步骤	微波功率/W	消解时间/min
1	爬坡	400	10
2	保持	400	20
3	爬坡	800	20
4	保持	800	60
5	冷却	—	10

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表 2 系统适应性及相对标准偏差(n=6)

Table 2 The results of system adaptability and the RSDs(n=6)

元素	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%	元素	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%
Al^H	1.359	1.45	Si^H	1.332	1.63
B^H	1.322	1.11	As^H	0.015	3.37
Ca^H	1.337	1.76	Cd^H	0.002	3.93
Fe^H	1.388	2.48	Pb^H	0.005	5.89
Mn^H	1.363	1.57	Co^H	0.005	1.99
K^V	1.325	2.15	Ba^H	0.709	1.30
Mg^H	1.378	1.96	Cr^H	1.089	0.66
Zn^H	1.317	0.88	Li^V	0.264	1.67
Ti^H	1.333	2.24	Sb^H	0.092	1.66
注：H为水平观测模式; V为垂直观测模式.

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表 3 不同观测模式下K、Li元素的加标回收率结果及相对标准偏差(n=3)

Table 3 The recovery results and RSDs (n=3) of K and Li elements under different observation modes

观测模式	K元素					Li元素
	ρ/(mg·L^-1)			回收率/%		ρ/(mg·L^-1)			回收率/%
	ρ_原始	ρ_加标	ρ_实验值	R_a/%	RSD/%	ρ_原始	ρ_加标	ρ_实验值	R_a/%	RSD/%
垂直	0.136	2.600	2.812	103.0	1.08	—	0.500	0.499	99.7
		3.245	3.543	105.0			0.624	0.625	100.1	0.78
		3.900	4.158	103.2			0.750	0.740	98.6
水平	0.106	2.600	3.695	138.1	2.07	—	0.500	0.385	77.0
		3.245	4.492	135.2			0.624	0.478	76.5	1.34
		3.900	5.272	132.5			0.750	0.563	75.1
注：“—”表示原始样品中Li元素浓度低于检出限；R_a为平均回收率.

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表 4 线性相关系数、线性方程、检出限及定量限结果

Table 4 The linear correlation coefficient, regression equation, LOD and LOQ

元素	ρ的线性范围/(mg·L^-1)	线性方程	R²	LOD/(mg·L^-1)	LOQ/(mg·L^-1)
Al^H	0~5.200	I=38 706.8 ρ+1 397.4	0.999	0.000 9	0.003 1
B^H	0~5.200	I=20 877.3 ρ-178.8	0.999	0.010 6	0.035 2
Ca^H	0~5.200	I=43 772.4 ρ+69.2	0.999	0.000 8	0.002 8
Fe^H	0~5.200	I=22 402.3 ρ+185.4	0.999	0.001 7	0.005 6
Mn^H	0~5.200	I=158 726.5 ρ+2 830.3	0.999	0.000 3	0.000 8
K^R	0~5.200	I=1 262.6 ρ+25.8	0.999	0.032 1	0.107 1
Mg^H	0~5.200	I=763 538.9 ρ+66 732.4	0.999	0.000 4	0.001 3
Zn^H	0~5.200	I=27 728.5 ρ+533.0	0.999	0.005 0	0.016 7
Ti^H	0~5.200	I=113 000.3 ρ-1 077.3	0.999	0.000 7	0.002 4
Si^H	0~5.200	I=2 156.3 ρ-4.9	0.999	0.004 9	0.016 4
As^H	0~0.060	I=1 149.8 ρ+1.3	0.999	0.001 2	0.004 0
Cd^H	0~0.008	I=41 747.0 ρ+4.4	0.999	0.000 1	0.000 2
Pb^H	0~0.020	I=3 372.2 ρ+7.5	0.998	0.000 7	0.002 3
Co^H	0~0.020	I=24 624.7 ρ+10.1	0.999	0.000 1	0.000 4
Ba^H	0~2.800	I=32 212.4 ρ-113.7	0.999	0.000 1	0.000 3
Cr^H	0~4.400	I=27 469.9 ρ-357.0	0.999	0.001 2	0.004 1
Li^R	0~1.000	I=8 261.5 ρ+24.0	0.999	0.004 2	0.014 0
Sb^H	0~0.360	I=682.0 ρ-4.0	0.999	0.003 7	0.012 5
注：H为水平观测模式；V为垂直观测模式；I为标准曲线溶液中元素信号强度；ρ为标准曲线溶液中元素的质量浓度(mg/L).

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表 5 平均加标回收率、重复性和中间精密度结果

Table 5 The average recovery, repeatability and intermediate precision

元素	加标实验					重复性		中间精密度
元素	ρ_原始/ (mg·L^-1)	ρ_加标/ (mg·L^-1)	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	R_a/%	RSD/%	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%	ρ_实验值/ (mg·L^-1)	RSD/%
Al^H	—	2.600	2.202	84.7	0.84	2.650	0.49	2.653	0.98
		3.245	2.708	83.5
		3.900	3.256	83.5
B^H	0.016	2.600	2.413	92.2	1.03	2.892	0.31	2.920	1.10
		3.245	2.972	91.1
		3.900	3.538	90.3
Ca^H	0.569	2.600	2.930	90.8	0.39	3.318	4.05	3.632	9.39
		3.245	3.515	90.8
		3.900	4.086	90.2
Fe^H	0.048	2.600	2.638	99.6	1.09	3.066	0.57	3.090	1.02
		3.245	3.351	101.8
		3.900	3.972	100.6
Mn^H	—	2.600	2.514	96.7	0.72	3.035	0.58	3.051	0.73
		3.245	3.133	96.5
		3.900	3.721	95.4
KR	0.136	2.600	2.812	102.9	1.09	3.427	0.74	3.555	3.82
		3.245	3.543	105.0
		3.900	4.158	103.1
Mg^H	—	2.600	2.594	99.8	1.92	3.162	0.26	3.170	0.35
		3.245	3.226	99.4
		3.900	3.757	96.3
Zn^H	0.019	2.600	2.501	95.5	0.80	3.036	0.25	2.994	1.68
		3.245	3.151	96.5
		3.900	3.725	95.0
Ti^H	—	2.600	2.560	98.5	0.83	3.172	0.28	3.077	3.55
		3.245	3.215	99.1
		3.900	3.801	97.5
Si^H	0.091	2.600	2.612	97.0	1.41	3.094	0.35	3.166	2.40
		3.245	3.322	99.6
		3.900	3.957	99.1
As^H	—	0.030	0.029	97.0	1.60	0.037	1.55	0.037	1.21
		0.037 5	0.038	100.2
		0.450	0.045	98.8
Cd^H	—	0.004	0.004	96.8	1.64	0.005	1.75	0.005	1.67
		0.005	0.005	99.0
		0.006	0.006	95.9
Pb^H	0.001	0.010	0.010	92.3	4.65	0.011	2.72	0.011	6.18
		0.012 5	0.013	94.9
		0.015	0.014	86.6
Co^H	—	0.010	0.010	99.8	3.83	0.011	1.32	0.012	1.69
		0.012 5	0.012	93.2
		0.015	0.014	93.7
Ba^H	0.001	1.400	1.373	98.0	0.66	1.687	0.24	1.693	0.49
		1.747	1.725	98.7
		2.100	2.046	97.4
Cr^H	0.047	2.200	2.292	102.0	0.14	2.731	0.39	2.772	1.88
		2.746	2.852	102.2
		3.300	3.410	101.9
Li^R	—	0.500	0.498	99.7	0.79	0.622	0.92	0.619	1.49
		0.624	0.625	100.1
		0.750	0.740	98.6
Sb^H	0.004	0.180	0.181	98.7	0.68	0.219	0.59	0.221	1.05
		0.225	0.226	99.2
		0.270	0.268	97.8
注：“—”表示元素质量浓度低于检出限；在平均加标回收率的相对标准偏差中，n=3；在重复性、中间精密度的相对准偏差中，n=6、12.

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表 6 注射用不同规格氟氯西林钠样品中各元素的质量浓度

Table 6 The concentration distribution of 18 elemental impurities in flucloxacillin sodium for injection mg/L

元素	0.25 g规格			0.50 g规格			1.00 g规格			LC
元素	1	2	3	1	2	3	1	2	3	LC
Al^H	0.078 0	0.077 3	0.078 2	0.376 5	0.378 8	0.372 2	0.016 5	0.016 4	0.017 2	3.250 0
B^H	0.028 2	0.025 0	0.023 6	0.012 8	0.012 8	0.012 9	—	—	—	3.250 0
Ca^H	0.011 1	0.009 7	0.019 5	0.297 9	0.296 8	0.291 6	0.011 4	0.010 4	0.009 8	3.250 0
Fe^H	0.050 4	0.050 3	0.052 6	0.041 5	0.042 1	0.041 8	0.007 1	0.007 2	0.007 3	3.250 0
Mn^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	3.250 0
K^V	0.041 9	0.006 9	—	0.038 1	0.060 2	0.018 6	0.045 3	0.043 9	0.065 5	3.250 0
Mg^H	0.047 8	0.047 4	0.048 1	0.622 1	0.618 8	0.626 9	—	—	—	3.250 0
Zn^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	3.250 0
Ti^H	0.022 3	0.021 1	0.020 5	—	—	—	—	—	—	3.250 0
Si^H	0.794 2	0.712 1	0.708 4	0.667 5	0.775 2	0.831 2	1.099 2	1.024 1	0.965 0	3.250 0
As^H	—	—	0.000 4	—	—	—	—	—	—	0.037 5
Cd^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	0.005 0
Pb^H	0.000 5	—	0.000 4	0.001 5	0.001 2	0.001 2	0.000 2	—	—	0.012 5
Co^H	—	0.000 1	—	0.000 1	—	—	—	—	0.000 1	0.012 5
Ba^H	—	—	—	—	—	—	—	—	—	1.750 0
Cr^H	0.009 5	0.009 8	0.009 9	0.000 6	0.001 0	0.000 7	—	—	—	2.750 0
Li^V	—	—	—	—	—	—	—	—	—	0.625 0
Sb^H	0.005 5	0.004 3	0.002 8	0.002 5	0.002 0	—	0.002 8	0.002 9	0.002 3	0.225 0
注：“—”表示元素质量浓度低于检出限.

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施引文献(3)

期刊类型引用(3)

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3.	杨敏，郭中龙，闫翠勤，梁鑫磊，徐艳梅，张丹丹. 微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定阿普米司特片中7种杂质元素. 化学分析计量. 2023(11): 22-26 . 百度学术

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1. 实验部分
1.1 仪器与试剂
1.2 样品的微波消解
1.3 系列标准溶液的配制
1.3.1 Pb、Co、As和Cd混合标准溶液的配制
1.3.2 总混标溶液的配制
1.3.3 标准曲线溶液的配制
1.3.4 系统适应性溶液的配制
1.3.5 检测限和定量限溶液的配制
1.3.6 加标回收率溶液的配制
1.4 仪器的工作参数与测定方法
1.4.1 仪器的操作条件及参数
1.4.2 测定方法
2. 结果与讨论
2.1 系统的适应性
2.2 ICP观测模式对元素加标回收率的影响
2.3 方法的线性、检出限和定量限
2.4 重复性、中间精密度及加标回收率
2.5 ICP-OES检测氟氯西林钠样品中的元素杂质
3. 结论

1. 实验部分
1.1 仪器与试剂
1.2 样品的微波消解
1.3 系列标准溶液的配制
1.3.1 Pb、Co、As和Cd混合标准溶液的配制
1.3.2 总混标溶液的配制
1.3.3 标准曲线溶液的配制
1.3.4 系统适应性溶液的配制
1.3.5 检测限和定量限溶液的配制
1.3.6 加标回收率溶液的配制
1.4 仪器的工作参数与测定方法
1.4.1 仪器的操作条件及参数
1.4.2 测定方法
2. 结果与讨论
2.1 系统的适应性
2.2 ICP观测模式对元素加标回收率的影响
2.3 方法的线性、检出限和定量限
2.4 重复性、中间精密度及加标回收率
2.5 ICP-OES检测氟氯西林钠样品中的元素杂质
3. 结论

参考文献(16)

施引文献

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微波消解/ICP-OES法对注射用氟氯西林钠中18种元素杂质的测定

通讯作者: 范军，Email: fanj@scnu.edu.cn 章伟光，Email: wgzhang@scnu.edu.cn

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